每個人體內都存在一個關鍵的基因——TP53,其作用是確保細胞的正常生長與分裂,從而防止癌癥的發(fā)生。TP53基因所編碼的蛋白就是廣為人知的p53蛋白。這種蛋白在人體內由393個氨基酸組成,其中5-28位的氨基酸序列構成了p53的轉錄激活區(qū)(下圖中的黃色部分);而95-289位的氨基酸序列則構成了p53與DNA結合的結構域(下圖中的藍色部分)。
TP53基因,也稱為p53,是一種抑癌基因,其編碼的p53蛋白在細胞凋亡過程中起關鍵作用,通過介導癌細胞的凋亡過程來實現(xiàn)抑癌作用。TP53基因是易突變和重要的腫瘤抑制基因之一,因此對TP53基因的研究具有重要意義。根據(jù)p53數(shù)據(jù)庫http://p53.iarc.fr/,TP53基因已發(fā)現(xiàn)超過1500種突變,其中六個熱點突變位點(175, 245, 248, 249, 273和282)占所有p53突變的近28%。
p53蛋白調控機理
p53蛋白在多種組織中都有表達,參與調控細胞的生長、復制和凋亡等過程。TP53基因在超過50%的癌癥患者中發(fā)生突變或缺失。在轉移的癌細胞中,經常發(fā)現(xiàn)錯義突變的p53蛋白,這些突變的蛋白比正常的p53蛋白更穩(wěn)定,并在細胞核內累積。突變p53蛋白的表達水平高于正常細胞中的p53蛋白壽命,且表達水平較高。在經歷基因損傷或致癌基因激活時,許多腫瘤細胞表達高水平的突變p53蛋白。
在眾多調控通路中,磷酸化對p53蛋白活性的調節(jié)起關鍵作用。當DNA損傷溫和且短暫時,p53主要發(fā)揮促進生存(pro-survival)功能,比如促進細胞周期停滯,促進DNA修復,降低活性氧,提高能量供應等。當DNA損傷難以修復時,p53則會促進死亡(pro-death)的模式,比如誘導細胞衰老,凋亡或者鐵死亡等。因此,p53在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用,是重要的腫瘤抑制因子。
在癌癥研究領域的相關產品
癌癥研究領域,科學家們已經研發(fā)出許多與p53蛋白相關的產品。主要的研究策略是降解突變體p53或改造突變體p53的蛋白折疊,以恢復野生型p53的構象和功能。雖然科學家們在藥物研發(fā)方面取得了一些進展,但截至目前,仍沒有一款靶向p53的抗癌新藥成功上市。盡管如此,針對該領域藥物開發(fā)的研究仍然備受關注。據(jù)Nature雜志2017年的一項統(tǒng)計顯示,TP53基因位列過去幾十年最熱門的研究基因榜首。
西美杰代理的Nordic-MUbio品牌提供了大量與p53蛋白相關的抗體產品,這些產品在癌癥領域的研究中發(fā)揮著重要作用。這些抗體的研究方向涵蓋了細胞周期、癌癥、細胞結構、腫瘤學、細胞凋亡、感染性疾病、CD maker、細胞粘連、酶、細胞外基質和干細胞等多個領域。為了方便客戶進行搜索,小編整理了部分與p53蛋白相關的抗體產品列表:
Field of interest:Cell cycle
Field of interest:Cellular structures
Field of interest:Apoptosis
Nordic成立于1964年,專注于免疫學領域的研究,已有超過1700種針對人類、小鼠、猴子和大鼠免疫球蛋白類及其亞類的特異性抗血清。此外,他們還提供廣泛的針對不同動物種類的多克隆抗血清。幾乎所有的抗體都經過熒光標記和辣根過氧化物酶標記,并可根據(jù)客戶需求進行生物素標記。MUbio品牌由荷蘭馬斯特里赫特大學于2000年創(chuàng)立,自那時以來已成功開發(fā)了500種抗體產品,其中許多都是該公司的獨特克隆產品。2013年,Nordic收購了MUbio,并將其更名為Nordic-MUbio。公司的重要資產之一是不同物種抗體之間的交叉反應,這尤其有助于藥物研發(fā)中的斑馬魚模型研究。同時,Nordic-MUbio還在研究、測試和驗證用于不同領域診斷的抗體和抗原。所有產品均按照嚴格的ISO 9001:2008標準生產,Nordic-MUbio品牌目前已被Absolute Biotech公司收購。
Absolute Biotech是一家集成了多個生命科學品牌的公司,專門從事抗體試劑和服務。品牌包括Absolute antibody、LSBio、Kerafast、Exalpha、Nordic-MUbio和Everest。公司提供全方位的抗體相關產品、服務和專業(yè)知識,用于研究、診斷和治療應用。其中,癌癥研究相關試劑包括免疫治療抗體、生物類似藥和腫瘤標志物等;神經科學研究相關試劑包括β-淀粉樣蛋白抗體、神經退行性疾病研究工具和關鍵神經遞質受體抗體等;病毒學研究相關試劑包括重組工程抗體、SCICONS dsRNA抗體、山羊多克隆抗體、ELISA試劑盒、蛋白及質粒等。Absolute Biotech的使命是成為全球客戶的“抗體匠人”,為科學家提供獨特且定制的試劑。
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